04.11.09 r
Patologia
Formy nekrozy:
· Martwica skrzepowa(serowata, włóknikowata, zgorzelinowa)
· Rozpływna
Nekroza prowadzi do wrzodów, blizn, wapnienia.
Bodźce szkodliwe- egzogenne:
- chemiczne
-fizyczne
-biologiczne
Chemiczne(czas, koncentracja, resorpcja)
· Nieorganiczne – gazy, pyły, metale
· Organiczne- naturalne (np. alkohol etylowy), sztuczne (insektycydy)
Wrota którymi substancje szkodliwe wnikają do organizmu:
· Drogą wziewną
· Przez ukł pokarmowy
· Przez skóre
Ukł oddechowy:
- może być jednocześnie wrotami i organem uszkadzanym np. halogenki(chlor, fluor), tlenki azotu pyły, alergeny
- może być wotami substancji działających na cały organizm(rtęć, aminy aromatyczne, tlenek węgla, węglowodory)
Stopień resorpcji zależy od:
-typu substancji
-od ph
-od ewentualnych rozpuszczalników
-uszkodzeń skóry
-czasu
-stężenia
Oparzenia skóry/śluzówki silnymi kwasami i zasadami:
-silne kwasy prowadzą do martwicy skrzepowej
-ługi do nekrozy rozpływanej- dlatego głębsza penetracja,gorsze gojenie
Eliminacja, akumulacja metabolizm
Eliminacja- różne okresy półtrwania dla różnych substancji
Akumulacja- substancja szkodliwa możę być akumulowana jeśli nie może zostać efektywnie wyeliminowana ani metabolizowana do nieszkodliwych produktów (kumulacja efektu)
Organy uszkadzane:
· Wątroba spełnia ważne funkcje metaboliczne w organizmie, charakteryzuje się wybitnymi zdolnościami regeneracyjnymi
- alkohol- hamuje metabolizm kwasów tłuszczowych
-insektycydy hamuje syntezę apolipopretein
-alfa amanityna hamuje translację DNA i prowadzi do martwicy komórek wątrobowych
-różne leki są metabolizowane w wątrobie
· Skóra jest organ, na którym manifestują się reakcje alergiczne(alergeny kontaktowe np. metal, kosmetyki.)
TMR- klasyfikacja nowotworów
Tumor- 0-4- wielkość nowotworu
Modes 0-4 czy są objęte węzły chłonne
Metastares 0 lub 1
Wstrząs (konik na egzaminie komisyjnym)
Krytyczne obniżenie mikrokrążenia z niedotlenieniem tkanki i zaburzeniami metabolicznymi
Etiologia:
· Zmniejszenie się ilości krążącej krwi(krwotok,wymioty,biegunki)
· Wstrząs kardiogenny- niedostateczny wyrzut krwi przez serce
- zaburzenie kurczliwości: zawał, zapalenie m. sercowego, kardiomiopatie
- obciążenie objętościowe (niedomykalność zastawek, wady serca)
- obciążenie ciśnieniowe (zwężenie zastawki, zator płucny)
- zaburzenia rytmu serca
- zaburzenia wypełniania się krwią serca
· Zaburzenia obwodowej regulacji krążenia krwi
Patogeneza:
· Spadek RR-> wydzielanie katecholamin-> puls wzrasta, zwężenie małych tętniczek. Ten mechanizm zapewnia początkowo kompensację spadku ciśnienia
· Dochodzi do centralizacji (serca, mózg) krążenia (związane z rozmieszczeniem receptorów wrażliwych na katecholamin
· Początkowo napływ płynu do łożyska naczyniowego przy nasilającym się niedotlenieniu i nagromadzeniu się kwaśnych produktów przemiany materii dochodzi do zwiększenia się przepuszczalności naczyń włosowatych i dalszej utraty płynu z łożyska naczyniowego.
· Małe tętnice reagują szybciej atonią na narastające zakwaszenie, małe żyły są jeszcze skurczone, dochodzi do zbierania się krwi, zabijania się czerwonych krwinek i tworzenia się mikrozakrzepów a nawet rozlanego wewnątrznaczyniowgo wykrzepiania się krwi i koagulopatii z zużycia.
Przemiana materii w czasie wstrząsu- z powodu braku tlenu węglowodany są rozkładane częściowo- do kwaśnych produktów przemiany materii (mleczany)
Wpływ wstrząsu na niektóre organy:
· Nerka- skąpomocz
· Serce- zmniejszenie zaopatrzenia w krwe przez naczynia włosowate, niewydolność
· Płuca- obrzęk, zmniejszenie się wydzielania surfactantu, mikrozakrzepy
· Układ krzepnięciea.
Cukrzyca
Zbiorcze określenie zaburzeń przemiany węglowodanów, które prowadzą do zwiększenia poziomu glukozy (typ 1 i 2, wtórna cukrzyca, zaburzona tolerancja glukozy)
Rola insuliny- konieczna do transportu glukozy, aminokwasów, potasu przez błonę komórkową oraz steruje procesy przemiany materii, podwyższa syntezę glikogenu, protein, tłuszczów. Jej brak prowadzi do braku glukozy w komórce i zaburzenia produkcji trójglicerydów, Kwasy tłuszczowe w wątrobie są metabolizowane do ciał ketonowych, które jeszcze bardziej hamują wnikanie glukozy do komórek mięśniowych.
Cukrzyca Typu I:
· Zniszczenie komórek B langerhansa trzustki. Prowadzi do braku insuliny.
· Patogeneza autoimmunologiczna. Być może dyspozycja genetyczna. Często po infekcji wirusowej.
· Początek najczęściej w dzieciństwie.
Cukrzyca Typu II:
· Niewrażliwość komórek na insulinę (defekt receptorów, zmniejszenie się ich ilości, zaburzenia gospodarki węglowodanowej w komórce).
· Zazwyczaj na bazie tzw. zespołu metabolicznego (otyłość, hperlipoproteinemia)
· Zazwyczaj u osób starszych.
Układ odpornościowy:
Oporność (nieswoiste mechanizmy obronne) – pierwsza linia obrony- oporność granulocyty i monocyty oraz białkowe czynniki osocza: dopełniacz i properdyna, działanie dopełniacza obok niszczącej komórki także modulujące (np. zwiększa przepuszczalność naczyń włosowatych)
Udział monocytów w odporności swoistej:
· W odpowiedzi immunologicznej współdziałają z limfocytami: uwalniają IL-1 która działa stymulująco m. In. Na limfocyty wspomagające, fagocytując prezentują na swojej powierzchni antygeny jak również ich fragmenty
· ,,zatrzymują” na miejscu zapalenia limfocyty
· Podobnie jak limfocyty produkuje interferon.
Limfocyty:
· Podstawowa rola w reakcji immunologicznej
· Dzieli się na limfocyty T i B
· Jak wszystkie komórki krwi pochodzą od komórek macierzystych krwi.
Limfocyty T:
· Przy pomocy specjalnych cząsteczek na swojej powierzchni rozpoznają antygeny
· W przeciwieństwie do limfocytów B rozpoznają jedynie antygeny związane z cząsteczkami specjalnego białka prezentowane na powierzchni komórek.
· Nadzorują stan komórek organizmu (mutacje, patogeny)
· Wywędrowują do tkanek ,,skanują” komórki szukając cząsteczek MHC-1 lub MHC-II reagują wszakże jedynie wtedy, gdy pasują do antygenu oraz jednocześnie są stymulowane.
· Cytotoksyczne limfocyty T rozpinają i zabijają komórki mające obce antygeny na powierzchni.
· T-helper stymulują odpowiedź humoralną lub indukują przez komórki B odpowiedź komórkową
· Komórki T regulujące dbają o tolerancję w stosunku do własnych antygenów organizmu.
Aktywacja (uczulenie) limfocytu T:
· Wstępna aktywacja niezbędna dla pełnienia funkcji eżektorowej, Sygnały otrzymane przez receptor antygenowy oraz koreceptory kontrolują przemiany molekularne prowadzące do podziałów wzrostu i różnicowania się limfocytu.
· Zależne od antygenu
Podział limfocytów T:
· Limfocyty T o antygenie CD 4+ spotyka się głownie w krwi i w tkance limfatycznej charakteryzującej się dużym ruchem limfocytów
· Limfocty T o antygenie CD 8+ spotyka się w szpiku kostnym
Funkcja T:
· Nieuczulone limfocyty T krążą stale we krwi obwodowej, opuszczają naczynia krwionośne w obrębie drobnych żył
· Przechodzą do chłonki
· Wracają do krwi przez przewód piersiowy
· Limfocyty mają niewielką zdolność ruchu ameboidalnego.
Funkcja limfocytów T y8:
· Podobne do populacji alfa beta: regulacja limfocytów T i B; wydzielanie cytokin
· Produkują w dużych ilościach interferon-y i inne cytokinez w pierwszych kilkudziesięciu godzinach od infekcji (aktywują limfocyty NK i makrofagi oraz stymulują limfocyty Ty8)
Pozytywna selekcja w grasicy:
· Zapewnia że każdy limfocyt T wykazuje dostateczne powinowactwo do kompleksu MHC
· Zachodzi w grasicy, MHC prezentowane przez komórki nabłonka, jeśli poziom powinowactwa jest właściwy taka komórka jest stymulowana do rozwoju
· Jej właściwość immunologiczna jest w tym momencie już ustalona.
· W kolejnym kroku usuwane są komórki wykazujące powinowactwo do struktur własnego organizmu
· Odgrywają tu rolę komórki dendrytyczne i makrofagi.
TCR- występuje jako kompleks z receptorem CD3, który jest odpowiedzialny za przesyłanie informacji do wnętrza komórki:
· Należy do rodziny immunoglobin
· Swój specyficzny antygen rozpoznaje jednak jedynie w obecności MHC
· Aktywacja limfocytu T zależy od:
o Gęstości TCR na powierzchni limfocytu
o Gęstości kompleksów antygenu MHC na powierzchni komórki prezentującej antygen
o Powinowactwa limfocytu od kompleksu antygen- MHC.
Podtypy limfocytów T:
· T helper- dwie subpopulacje: wspomagają reakcję humoralną lub komórkową.
· Syntetyzują i wydzielają do środowiska np. IL-2 interleukina-2 jest uniwersalnym stymulatorem całej populacji limfocytów, pobudza makrofagi.
Cytotoksyczne limf T:
· Należą do populacji CD8+
· Odgrywają istotną rolę w rozpoznawaniu i usuwaniu komórek zaatakowanych przez wirusy lub z transformacją nowotworową
· Przy pomocy różnych substancji doprowadzają do śmierci komórek
Limfocyty regulujące:
· Reakcja immunologiczna powinna jakościowo i ilościowo przebiegać optymalnie z jednej strony efektywnie zlikwidować zarazki, z drugiej zapobiec zwalczani własnych struktur organizmu i jednocześnie nie dopuścić do osłabnięcia org.
Komórki pamięci:
· Odpowiedzialne za pamięć immunologiczną optymalizują odpowiedź immunologiczną w przypadku reinfekcji
· Rekrutują się spośród komórek efektownych.
NK- limfocyty:
· Niewielka część populacji limf T
· Przystosowane do bezpośredniego niszczenia komórek
· Mają napowierzchni receptory czynnościowe
· Uważa się że zapobiegają autoagresji.
Limfocyty B:
· Jako jedyne produkują przeciwciała
· Związane są z odpowiedzią humoralną
· U człowieka powstają w szpiku kostnym, a w okresie płodowym- wątrobie
· W rozwoju limfocytu B decydujące znaczenie ma rozwój odpowiedniego receptora. Jego specyficzność określa kombinacja segmentów białek.
· Przy pomocy swoich receptorów rozpoznają antygeny i produkują przeciwciała
· Produkcję jednak rozpoczynają pod warunkiem ich uaktywnienia. Konieczny tu jest stymulujący sygnał od limfocytu T wspomagającego rozpoznającego ten sam antygen.
· Pobudzony limfocyt wędruje do organów chłonnych. Tu intensywnie się dzieli i produkuje dużo przeciwciał
· Dodatkowo dochodzi do tzw. hypermutacji somatycznej, która ma dawać jeszcze lepsze dopasowanie do antygenu.
· Szacuje się liczbę róznych limfocytów u człowieka na kilka miliardów
Rozpoznanie antygenu przez limf B:
· Antygen może występować w niezwiązanej formie
· Komórki które Dotą nie miały kontaktu z antygenem do aktywacji wymagają dodatkowej pomocy.
· Większość antygenów jest zależna od komórek T
· Pierwszy bodziec w połączeniu z cytokinami wydzielanymi przez komórke T
Aktywacja niezależna od limf T:
· Niektóre antygeny są niezależne od limf T
· Dotyczy to na przykład niektórych polisacharydów występujących na powierzchni bakteri.
· Powstaja przeciwciała
Rola przeciwciał:
· Jako tzw opsoniny wspomagają makrofagi w usuwaniu struktur uznanych za obce.
malami20