barbiturany Agnieszka.doc

mocznik + kw. malonowy = ureid kw. malonowego + woda

                                        WZORY

Kwas barbiturowy został otrzymany po raz pierwszy w 1864r przez Bayera. Jest ureidom cyklicznym powstającym w wyniku kondensacji kw. malonowego i mocznika. Jest również uważany za pochodną całkowicie uwodornionej pirydyny. Działanie farmakologiczne samego kwasu barbiturowego jest niewielkie. Wykazuje on bardzo słabe właściwości nasenne , natomiast właściwe działanie jest uwarunkowane od obecności różnych podstawników przy C-5.

Leki posiadające konstrukcję kwasu barbiturowego działają nasennie, przeciwpadaczkowo, przeciwwymiotnie oraz są wykorzystywane w znieczuleniu infuzyjnym.

Kwas barbiturowy łatwo rozpuszcza się w wodzie, trudno w lipidach ; natomiast 5,5-dipochodne są praktycznie nie rozpuszczalne w wodzie a łatwo rozpuszczalne w lipidach i dzięki temu wykazują znaczne powinowactwo do lipidowych struktur  mózgu.

Podstawniki przy C-5:

-rozgałęzienie podstawników skraca czas działania

-podstawniki nienasycone zwiększaja aktywność i skracają czas działania

-podstawnik aromatyczny rozszerza działanie na korę mózgu (działanie przeciwdrgawkowe)-

-atom fluorowca zwiększa aktywność

-alkilowanie jednego atomu azotu zwiększa szybkość, skraca czas działania, pogłębia     działanie nasenne aż do narkotycznego

-zastąpienie atomu tlenu w grupie karbonylowej C-2 atomem siarki zwiększa lipofilność,

  wywołuje działanie narkotyczne (tiobarbiturany to narkotyki infuzyjne)

W miarę zwiększania masy cząsteczkowej zwiększa się działanie toksyczne barbituranów (wpływ na narządy miąższowe, zdolność wywoływania uczuleń i uzależnień).

Na podstawie czasu działania barbiturany można podzielić na:

- krótko działające biologiczny okres półtrwania 3-6h ułatwiają zasypianie (np. pentobarbital)

- średnio działające biologiczny okres półtrwania 14-24h są to leki nasenne (np. aprobarbital,

   cyklobarbital, winylbarbital)

- długo działające biologiczny okres półtrwania 24-96h wykazują działanie uspokajając,

   nasenne, przeciwdrgawkowe (np.fenobarbital, benzobarbital)

Metabolizm barbituranów przebiega w wątrobie przy udziale enzymów mitochondrialnych. Jedną z głównych przemian metabolicznych jest utlenianie podstawników przy C-5. Powstają II-rzędowe alkohole, ketony i kwasy karboksylowe.