199704_immunoterapia_uzaleznien.pdf

Immunoterapia

uzaleýnienia od kokainy

Nowo poznane czynniki, ktrych rd¸em jest uk¸ad odpornoæciowy,

mog zwalcza uzaleýnienie od kokainy, niszczc narkotyk

wkrtce po jego przedostaniu si« do krwiobiegu

Donald W. Landry

szerzca si« w USA od ponad

dziesi«ciolecia, nie oszcz«dzi¸a

ýadnej grupy spo¸ecznej. Miliony ludzi

bior ten narkotyk, naraýajc si« na kon-

sekwencje zdrowotne, takie jak powaý-

ne zaburzenia psychiczne i nag¸y atak

serca. Skutki jej nielegalnego rozprowa-

dzania przyczyni¸y si« do ruiny wielu

miast, niszczc zarwno kapita¸ ludzki,

jak i finansowy, ktry moýna by wyko-

rzysta w twrczym celu.

Do obecnego kryzysu doprowadzi¸o

wiele czynnikw, w tym rwnieý spo-

¸eczna akceptacja uýywania narkotykw,

nieskuteczna taktyka walki z przemytem,

ktra zwi«kszy¸a dost«p do taniej koka-

iny, oraz wprowadzenie na rynek jej sil-

niejszej postaci zwanej crack (proszek

utwardzony w postaci drobnych bry¸ek Ð

przyp. t¸um.) nadajcej si« do palenia.

Niestety, jako spo¸eczeÄstwo nie potrafi-

my odwrci tej fali, a nauki medyczne

s dalekie od zaproponowania farmako-

logicznego rozwizania.

Rzeczywiæcie, mimo dziesitek lat

wysi¸kw badania nie przynios¸y ýad-

nego ærodka mogcego skutecznie prze-

ciwdzia¸a naduýywaniu kokainy i

uzaleýnieniu od tej substancji. To cig¸e

niepowodzenie sk¸oni¸o moich kolegw

z Columbia University i mnie do zasto-

sowania radykalnie nowego podejæcia.

Tradycyjne poszukiwania terapeutycz-

ne ukierunkowane by¸y na prby inter-

ferowania z dzia¸aniem kokainy na

mzg; nasza strategia ma natomiast na

celu zniszczenie narkotyku, zanim

dotrze on do tego narzdu.

Nowe podejæcie lecznicze bazuje na

szczeglnych w¸aæciwoæciach dzia¸ania

tego narkotyku na mzg. Zasadniczo

wszystkie leki uzaleýniajce stymuluj

neuronalny szlak zwany ãuk¸adem na-

grodyÓ, ktry wyewoluowa¸ u przodkw

ssakw ponad 100 mln lat temu. Szlak

fizyczny lub psychiczny, ktrego efekt

jest zwykle bardzo nieprzyjemny, a na-

wet niebezpieczny. Ludzie, a takýe zwie-

rz«ta b«d dzia¸a, poæwi«ca inne przy-

jemnoæci lub znosi bl po to tylko, aby

zapewni sobie sta¸y dop¸yw narkoty-

ku, od ktrego si« uzaleýnili.

Wielkoæ wzmocnienia jest rýna dla

kaýdego narkotyku. Zwi«ksza si« tak-

ýe wraz z iloæci ærodka, ktra dociera

do mzgu, oraz szybkoæci, z jak ro-

ænie jego st«ýenie. Wstrzykni«cie doýyl-

ne jest najbardziej skutecznym sposo-

bem. Jednakýe w przypadku substancji,

ktre moýna przeprowadzi w form«

lotn, na przyk¸ad crack, palenie dostar-

cza rwnie intensywnych przeýy. Ko-

kaina, w szczeglnoæci wstrzykiwana

lub palona w postaci kryszta¸u, jest naj-

silniejszym spoærd powszechnych

wzmacniaczy. Jej szczeglny mecha-

nizm dzia¸ania sprawia, iý wyjtkowo

trudno z ni walczy.

KOKAINA w proszku i crack (utwardzana

w postaci drobnych bry¸ek).

ten pobudza tzw. limbiczno-korowy

obszar mzgu, odpowiedzialny za stero-

wanie najbardziej podstawowymi emo-

cjami i zachowaniami. U zwierzt, nie po-

siadajcych jeszcze æwiadomoæci, akty-

wacja uk¸adu nagrody podczas tak rý-

nych zachowaÄ jak jedzenie i kopulacja

sprzyja¸a w uczeniu si« i niewtpliwie za-

pewnia¸a przewag« w szansach przeýy-

cia. Te same struktury przetrwa¸y do dzi-

siaj i stanowi fizjologiczn podstaw«

naszego subiektywnego odczuwania

przyjemnoæci. Kiedy naturalne zwizki

chemiczne w mzgu zwane neuroprze-

kanikami pobudzaj te obwody, dana

osoba czuje si« ãdobrzeÓ.

Naduýywanie wielu substancji tkwi

korzeniami w normalnej neurobiologii

wzmocnienia. Kaýdy ærodek, ktry lu-

dzie powszechnie aplikuj sobie sami aý

do naduýywania Ð alkohol, nikotyna,

barbiturany, amfetaminy, heroina, wy-

cig z konopi indyjskich (marihuana)

czy kokaina Ð stymuluje niektre cz«æci

uk¸adu nagrody, ãuczcÓ przeto biorc«,

aby zaýy¸ go ponownie. Co wi«cej, sub-

stancje te zaburzaj normaln produk-

cj« neuroprzekanikw, tak ýe ich od-

stawienie, kiedy na¸g si« juý zakorzeni¸,

wywo¸uje objawy abstynencji: rozstrj

Kokainowe wyzwanie

Dzia¸anie kokainy polega na ustawie-

niu prze¸cznika neuronalnego w uk¸a-

dzie nagrody w pozycji w¸czonej. Uk¸ad

nagrody podobnie jak wszystkie obwo-

dy nerwowe zawiera synapsy Ð miejsca

bliskiego kontaktu mi«dzy dwoma neuro-

nami komunikujcymi si« za poærednic-

twem neuroprzekanikw. Kiedy neuron

po jednej stronie synapsy zostaje w¸czo-

ny (wy¸adowuje si«) Ð uwalnia przeka-

nik, na przyk¸ad dopamin«, do niewiel-

kiej przestrzeni pomi«dzy komrkami.

Wtedy neuron z drugiej strony synapsy

odpowiada zmian tempa wy¸adowaÄ.

Aby zapobiec nadmiernej sygnalizacji,

pierwszy neuron aktywnie wychwytuje

nadmiar czsteczek neuroprzekanika ze

szczeliny synaptycznej.

Kokaina zaburza ten uk¸ad. Usuwa-

nie dopaminy zaleýy od bia¸ek trans-

46 å WIAT N AUKI KwiecieÄ 1997

E pidemia naduýywania kokainy,

portujcych, ktre przenosz neuroprze-

kanik z otoczenia komrki do jej wn«-

trza. Kokaina uniemoýliwia im prac«

i w jej obecnoæci w przestrzeni synap-

tycznej pozostaje zbyt duýo wolnej do-

paminy, ktra nadmiernie stymuluje

szlak nagrody i zwi«ksza zapotrzebo-

wanie na narkotyk.

Porwnajmy dzia¸anie kokainy z he-

roin: heroina wiýe si« z receptorem

dla neuroprzekanika i stymuluje uk¸ad

nagrody bezpoærednio. Natomiast ko-

kaina stymuluje go poærednio, przed¸u-

ýajc dzia¸anie neuroprzekanika, kt-

ry jest juý tam obecny. Ta w¸aænie

rýnica sprawia, iý znalezienie czynni-

ka interferujcego z kokain stanowi

wyzwanie dla badaczy. Dzia¸anie hero-

iny moýna zahamowa nieaktywnym

sztucznym czynnikiem (np. naltrekso-

nem), wiýcym si« z tymi samymi re-

ceptorami i przez to blokujcym jej do-

st«p do nich. Natomiast jakikolwiek

czynnik utrudniajcy kokainie dotarcie

do celu, czyli do transportera dopaminy,

najprawdopodobniej uniemoýliwi temu

bia¸ku usuwanie dopaminy ze szczeliny

synaptycznej. W rzeczywistoæci wywo-

¸a wi«c ten sam efekt co kokaina. Nowo

odkryte szczeg¸y oddzia¸ywania do-

paminy i kokainy z transporterem su-

geruj, ýe znalezienie blokera kokainy

jest moýliwe, ale dotychczasowe inten-

sywne wysi¸ki nie przynios¸y ýadnego

rezultatu.

Kilka lat temu wraz z moimi kolega-

mi, usi¸ujc odpowiedzie na pytanie,

czy da¸oby si« przerwa dostaw« koka-

iny do mzgu, zastosowa¸em podejæcie

alternatywne. Niezaleýnie od tego, jak

zostaje ona wprowadzona do organi-

zmu, do mzgu musi dotrze za poæred-

nictwem krýcej krwi. Czynnikami wy-

chwytujcymi z krwi rýne substancje

s przeciwcia¸a Ð czsteczki uk¸adu od-

pornoæciowego wyposaýone w natural-

n zdolnoæ wizania rýnych czste-

czek docelowych. Odnaleliæmy bardzo

interesujce, nieomal zapomniane do-

niesienie z 1974 roku, w ktrym Charles

R. Schuster, obecnie pracujcy w Way-

ne State University w Detroit, opisuje,

ýe immunizacja ma¸p analogiem hero-

iny (ktry pobudza uk¸ad odpornoæcio-

wy do syntezy przeciwcia¸) hamuje nie-

ktre efekty dzia¸ania tego narkotyku.

Niestety, krýce przeciwcia¸a po

utworzeniu kompleksu z heroin bar-

dzo szybko znikaj z krwiobiegu. Po-

niewaý na¸g kokainowy polega na cz«-

stym przyjmowaniu dawek, by¸o dla

nas jasne, ýe przeciwcia¸a antykokaino-

we powinny eliminowa narkotyk, ale

same nie mog by usuwane lub inak-

tywowane. Co wi«cej, kokaina potrafi

zwiza przeciwcia¸a w stosunku wa-

gowym 1 do 250 Ð nawet jej pojedyncza

100-miligramowa dawka unicestwi kaý-

d wyobraýaln iloæ przeciwcia¸ kr-

ýcych normalnie we krwi.

Na szcz«æcie dzi«ki post«pom chemii

organicznej od 1974 roku uda¸o si« zna-

le praktyczne rozwizanie, czyli prze-

ciwcia¸a katalityczne. Pod koniec lat

osiemdziesitych Richard A. Lerner ze

Scripps Research Institute wraz ze Ste-

phenem J. Benkovicem z Pennsylvania

State University oraz niezaleýnie Peter

G. Schultz z University of California

w Berkeley stwierdzili, ýe potrafi pro-

dukowa przeciwcia¸a zdolne do wi-

zania si« z wybran czsteczk i jedno-

czeænie u¸atwiajce reakcje chemiczne

prowadzce do jej roz¸oýenia. Po zajæciu

reakcji chemicznej przeciwcia¸a katali-

tyczne uwalniaj jej produkty i wycho-

dz z tego procesu nie zmienione, go-

towe do ponownego wizania. Niektre

z nich, o wyjtkowo silnych w¸aæciwo-

NOWE PODEJåCIE w walce z uzaleýnie-

niem kokainowym polega na wprowa-

dzeniu wy¸apujcych i rozk¸adajcych nar-

kotyk przeciwcia¸ do krwi. B«d one za-

tem inaktywowa kokain«, zanim zdo¸a

ona dotrze do mzgu.

PRODUKTY UBOCZNE

ROZKüADU KOKAINY

KRWINKI CZERWONE

PRZECIWCIAüO

KATALITYCZNE

KOKAINA

å WIAT N AUKI KwiecieÄ 1997 47

NEURON

PRESYNAPTYCZNY

UWOLNIENIE

DOPAMINY

NEURON

PRESYNAPTYCZNY

SYGNAü NERWOWY

WYCHWYT

DOPAMINY

DOPAMINA WIûE

SI¢ Z RECEPTOREM

JDRO PîüLEûCE

PRZEGRODY

SYGNAü NERWOWY

NAKRYWKA

åRîDMîZGOWIA

SYGNAü NERWOWY

KOKAINA

KOKAINA BLOKUJE

WYCHWYT

KOKAINA SPRZYJA UZALEûNIENIU, nadmiernie pobudzajc obwd neuronalny w mzgu, co prowadzi do lepszego samopoczucia.

W sk¸ad tego obwodu wchodz (schemat z lewej strony) neurony nakrywki ærdmzgowia tworzce po¸czenia, czyli synapsy, z neuro-

nami jdra p¸leýcego przegrody. Do stymulacji dochodzi (schemat grny z prawej) , kiedy neuroprzekanik, dopamina, zwiýe si« z re-

ceptorami komrek postsynaptycznych. W mzgu nie poddanym dzia¸aniu narkotyku sygna¸ utrzymuje si« krtko, poniewaý dopami-

na jest usuwana z synapsy przez te neurony, ktre j uwalniaj. Kokaina hamuje ten wtrny wychwyt (schemat dolny z prawej) , dzi«ki

czemu dopamina gromadzi si« w synapsie i silnie aktywuje obwd neuronalny.

æciach katalitycznych, mog przepro-

wadza poszczeglne etapy reakcji w

cigu sekund. Tak wysokie tempo prze-

mian umoýliwi¸oby niewielkiej liczbie

przeciwcia¸ unieczynnienie duýej iloæci

narkotyku.

Potwierdzeniem s¸usznoæci tej kon-

cepcji by¸ takýe wynik fascynujcego

doæwiadczenia, w ktrym uýyto natu-

ralnej kokainy oraz nieaktywnej bio-

logicznie postaci, b«dcej jej lustrza-

nym odbiciem, znanej jako (+)-kokaina.

(Te dwa zwizki maj takie same ele-

menty sk¸adowe, lecz rýni si« budow

tak jak nasza prawa i lewa r«ka.) Gdy

wstrzykuje si« ma¸pie obydwa zwiz-

ki, to tylko naturalna kokaina dociera

do mzgu. Okaza¸o si«, ýe biologiczny

enzym degradujcy kokain« rozk¸ada

rwnieý jej lustrzane odbicie, lecz 2000

razy szybciej. Okres p¸trwania (+)-ko-

kainy w krwiobiegu wynosi jedynie

5 s. Enzym wywierajcy taki sam wp¸yw

na naturaln kokain« uczyni¸by palenie

lub wdychanie narkotyku w zasadzie

nieszkodliwym.

Wraz z moimi kolegami zacz«liæmy

wi«c prac« nad uzyskaniem przeciwcia¸

katalitycznych o w¸aæciwoæciach degra-

dujcych kokain«. Nasz plan polega¸ na

skonstruowaniu analogu kokainy, po-

budzajcego uk¸ad odpornoæciowy la-

boratoryjnego zwierz«cia do produkcji

przeciwcia¸ przeciwko kokainie; mia¸y

one by nast«pnie oczyszczane i produ-

kowane w duýej iloæci. Mwic æciæle,

chcieliæmy stworzy czsteczk« przypo-

minajc struktur kokain« w stanie

przejæciowym. Pofa¸dowania, kieszenie,

miejsca aktywne przeciwcia¸a katalitycz-

nego nie s uformowane dla normalnej

konfiguracji czsteczki docelowej, ale

dla formy stanu przejæciowego, ktr

czsteczka przyjmuje podczas reakcji

chemicznej. Z tej przyczyny przeciw-

cia¸o narzuca czsteczce docelowej t«

konfiguracj«, co czyni reakcj« bardziej

prawdopodobn. Sztuka zaprojekto-

wania analogw stanu przejæciowego

polega na po¸czeniu teorii i doæwiad-

czenia. Mimo najwi«kszych wysi¸kw

badaczy niektre analogi nie mog jed-

üatwa do rozk¸adu

Kokaina wydawa¸a si« dobrym kan-

dydatem do badaÄ z zastosowaniem

przeciwcia¸ katalitycznych cz«æciowo dla-

tego, ýe ¸atwo j unieczynni dzi«ki pro-

stej reakcji rozszczepienia dajcej dwa

nieaktywne produkty. Enzym znajduj-

cy si« we krwi cz¸owieka przeprowadza

tak reakcj« bardzo precyzyjnie, lecz za

wolno, aby zredukowa potencja¸ uzaleý-

niajcy. Natomiast rozszczepienie hero-

iny prowadzi do powstania morfiny,

a wi«c jedynie do zamiany jednego ærod-

ka uzaleýniajcego na inny.

Wiedzieliæmy rwnieý, ýe niektre

przeciwcia¸a katalityczne zdolne do de-

gradacji estrw Ð zwizkw chemicznych,

do ktrych naleýy kokaina Ð dzia¸aj ca¸-

kiem wydajnie. Przeciwcia¸a potrafi ka-

talizowa ponad 40 rýnych przemian,

lecz szybkoæ reakcji jest bardzo rýna

i przewaýnie ma¸a. Jednakýe niektre

przeciwcia¸a (inaczej zwane esterazami),

ktre rozszczepiaj estry, s prawie tak

wydajne jak naturalne enzymy. Dlatego

mieliæmy podstawy do przypuszczeÄ, ýe

przeciwcia¸a antykokainowe zadzia¸aj

wystarczajco szybko, aby u uzaleýnio-

nego osobnika zapobiec wi«kszoæci skut-

kw pobrania kokainy i co za tym idzie,

przerwa cykl wzmocnienia podtrzymu-

jcy uzaleýnienie.

KOKAINA

STAN PRZEJåCIOWY

MIEJSCE

ROZCI¢CIA

ESTER METYLOWY

EKGONINY

KWAS BENZOESOWY

ROZüOûENIE KOKAINY wymaga zmiany

jej struktury. Forma natywna (a) jest prze-

kszta¸cana do mniej stabilnej formy stanu

przejæciowego (b). Nast«pnie zostaje przeci«-

ta i powstaj dwie nieaktywne substancje (c) .

48 å WIAT N AUKI KwiecieÄ 1997

nak wywo¸a katalitycznie aktywnych

przeciwcia¸.

Imitacj« stanu przejæciowego otrzyma-

liæmy, zamieniajc jedno ugrupowanie

atomw na inne, co stabilizowa¸o struk-

tur« czsteczki, utrzymujc j jednak

w stanie przejæciowym. Musieliæmy wy-

nale nowy sposb syntezy tego szcze-

glnego zwizku, poniewaý wszystkie

znane dotychczas metody zawiod¸y. Kie-

dy otrzymaliæmy juý nasz analog koka-

iny, przytwierdziliæmy go do noænika

bia¸kowego, aby zapewni rozwini«cie

odpowiedzi immunologicznej. Ma¸e cz-

steczki takie jak kokaina zwykle same

nie wywo¸uj produkcji przeciwcia¸, co

jest powodem tego, iý organizm ludzki

nie syntetyzuje przeciwcia¸ na przyk¸ad

przeciwko aspirynie.

Immunizowaliæmy myszy naszym

zwizkiem i wyizolowaliæmy komrki

produkujce przeciwcia¸a przeciwko

niemu. Wærd tych komrek znaleli-

æmy dwie linie syntetyzujce przeciw-

cia¸a wiýce kokain«, rozk¸adajce j,

a nast«pnie uwalniajce nieaktywne

produkty oraz powtarzajce ca¸y ten

cykl Ð czyli uzyskaliæmy pierwsze

sztuczne enzymy degradujce kokain«.

Od tamtego czasu zsyntetyzowaliæmy

dwa inne analogi stanu przejæciowego

i obecnie mamy dziewi« rýnych prze-

ciwcia¸ katalitycznych. Kaýda czstecz-

ka naszego najsilniejszego do tej pory

czynnika degraduje ponad dwie cz-

steczki kokainy na minut«. Taka aktyw-

noæ wystarcza do rozpocz«cia badaÄ

na modelu zwierz«cym.

Aby natomiast takie przeciwcia¸a da¸y

si« zastosowa u cz¸owieka, prawdopo-

dobnie b«d one musia¸y by bardziej

aktywne. Krwiobieg osoby uzaleýnio-

nej potrzebowa¸by 10 g lub wi«cej na-

szego obecnie najlepszego enzymu, aby

zneutralizowa 100 mg wdychanej ko-

kainy. Jeýeli uda nam si« osign tem-

po przemian wynoszce dwie reakcje

rozk¸adu na sekund«, to 500 mg prze-

ciwcia¸, ktre z ¸atwoæci moýna wpro-

wadzi za pomoc strzykawki, powin-

no wystarczy, by zapobiec dotarciu

duýej dawki kokainy do mzgu. Ponie-

waý uzyskano przeciwcia¸a katalitycz-

ne o aktywnoæci przekraczajcej 40

przemian na sekund«, cel wydaje si«

moýliwy do realizacji.

Chcc udoskonali aktywnoæ che-

miczn, podj«liæmy dzia¸ania w trzech

kierunkach. Po pierwsze, rozwijamy

strategi« przygotowania dodatkowych

analogw stanu przejæciowego, maj-

cych wywo¸ywa produkcj« wysoce ak-

tywnych przeciwcia¸ katalitycznych Ð

kaýde przeciwcia¸o wiýce nasze no-

we analogi nadaje kokainie szczeglnie

nietrwa¸ konfiguracj«, ktra ulega roz-

szczepieniu nieomal spontanicznie.

Opracowujemy rwnieý metody prze-

siewowe umoýliwiajce bezpoæredni

selekcj« przeciwcia¸ o w¸aæciwoæciach

katalitycznych zamiast wst«pnego do-

boru na podstawie silnego wizania do

analogu stanu przejæciowego. Wresz-

cie klonujemy nasze przeciwcia¸a ka-

talityczne, uzyskujc czyste populacje

kaýdego typu, tak ýe potrafimy wy-

birczo zmienia ich struktur«.

400

300

WSTRZYKNI¢TA

DOûYLNIE

200

WDYCHANA

100

PALONA

POüYKANA

100

120

CZAS (MINUTY)

RîDüO: Marian Fischman, Columbia University

PALENIE LUB WSTRZYKIWANIE kokainy

podnosi poziom narkotyku we krwi (i w m-

zgu) znacznie szybciej niý wdychanie lub

po¸ykanie, powoduje zatem wzmocnienie je-

go efektu. Terapia przeciwcia¸ami by moýe

nie doprowadzi do kompletnej eliminacji

narkotyku, lecz powinna zredukowa si¸«

dzia¸ania kokainy na organizm.

Okres ten powinien wystarczy do

zmniejszenia najbardziej intensywnych

cierpieÄ psychicznych oraz do opraco-

wania konwencjonalnego sposobu tera-

pii uzaleýnienia. Wi«kszoæ leczonych

osb kontynuuje zwykle zaýywanie ko-

kainy, nawet jeýeli uzyskuj porady i in-

ny rodzaj terapii majcy na celu wyrwa-

nie ich z na¸ogu. Gdyby zablokowa

kokain«, tradycyjne metody przynios¸y-

by lepsze skutki; w programach leczenia

uzaleýnienia od heroiny, na ktre sk¸a-

daj si« porady i stosowanie metadonu

w celu blokowania efektw dzia¸ania te-

go narkotyku, wsp¸czynnik abstynen-

cji wynosi 60Ð80%, podczas gdy w po-

st«powaniu polegajcym jedynie na

terapii behawioralnej zaledwie 10Ð30%.

Nawet jeýeli bloker kokainy nie za-

pobiegnie przedostaniu si« kaýdej cz-

steczki tego narkotyku do mzgu, b«-

dzie jednak prawdopodobnie os¸abia¸

uzaleýnienie, redukujc intensywnoæ

narkotyku. Ch« palenia duýej iloæci ko-

kainy zostanie by moýe ograniczona

do przynoszcego mniej szkody wdy-

chania kilku miligramw tego narkoty-

ku w proszku. I ta rýnica moýe okaza

si« wystarczajca, by uzaleýnione oso-

by zyska¸y szans« na wyjæcie z na¸ogu.

T¸umaczy¸a

Nadzieja Drela

Zaprz«gni«cie przeciwcia¸ do pracy

Nawet uzyskawszy przeciwcia¸a ka-

talityczne potrafice wydajnie degrado-

wa kokain«, staniemy wobec innych

problemw utrudniajcych skuteczne

leczenie. Lekarze nie mog bezpoæred-

nio immunizowa uzaleýnionych pa-

cjentw analogami stanu przejæciowe-

go, poniewaý jedynie niewielka frakcja

przeciwcia¸ wyprodukowanych prze-

ciwko tym substancjom wykaýe aktyw-

noæ katalityczn. Chcc zapewni wy-

soki poziom przeciwcia¸ w krwiobiegu,

lekarze powinni wprowadza w¸aænie

te przeciwcia¸a, czyli stosowa tzw. bier-

ne uczulanie. Z tego teý powodu trze-

ba b«dzie uzyska linie komrkowe

zdolne do wytwarzania duýej ich iloæci.

Jednakýe przeciwcia¸a monoklonalne

sta¸y si« juý ustalonymi preparatami far-

maceutycznymi, a wi«c to zadanie wy-

daje si« wykonalne.

Przeciwcia¸o katalityczne moýna przy-

gotowa tak, by pozostawa¸o w organi-

zmie przez kilka tygodni lub d¸uýej,

mniej wi«cej tyle, ile naturalne przeciw-

cia¸o ludzkie. Niezwykle istotnie u¸atwi-

¸oby to program leczenia, jako ýe iniekcja

zablokowa¸aby kokain« na miesic.

Informacje o autorze

DONALD W. LANDRY jest profesorem medycyny w Columbia Uni-

versity College of Physicians and Surgeons. Prac« doktorsk z chemii

organicznej wykona¸ pod kierunkiem laureata Nagrody Nobla Rober-

ta Burnsa Woodwarda w Harvard University, a nast«pnie obroni¸ dok-

torat z medycyny w Columbia University. Po odbyciu praktyki na od-

dziale chorb wewn«trznych w Massachusetts General Hospital

powrci¸ do Columbia University w 1985 roku jako lekarz naukowiec

National Institutes of Health. W 1991 roku utworzy¸ w¸asn pracowni«,

by bada zastosowanie sztucznych enzymw w medycynie.

Literatura uzupe¸niajca

CATALYTIC ANTIBODIES. Richard A. Lerner i Alfonso Tramontano, Scien-

tific American , vol. 258, nr 3, ss. 42-50, III/1988.

ANTIBODY-CATALYZED DEGRADATION OF COCAINE. D. W. Landry, K. Zhao,

G. X.-Q. Yang, M. Glickman i T. M. Georgiadis, Science , vol. 259,

ss. 1899-1901, 26 III 1993.

ANTI-COCAINE CATALYTIC ANTIBODIES: A SYNTHETIC APPROACH TO IMPROVED

ANTIBODY DIVERSITY . G. Yang, J. Chun, H. Arakawa-Uramoto, X.

Wang, M. A. Gawinowicz, K. Zhao i D. W. Landry, Journal of the

American Chemical Society , vol. 118, nr 25, ss. 5881-5890, 26 VI 1996.

å WIAT N AUKI KwiecieÄ 1997 49

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: