149821.pdf

(1592 KB) Pobierz

(Microsoft Word - Mechanizmy autoimmunologiczne w chorobach w\271troby.doc)

Slajd 1

Mechanizmy autoimmunologiczne

w chorobach wĢtroby

Alicja BĢkowska

Zakþad Immunopatologii

Slajd 2

Komrki wĢtroby

- a odpowiedŅ immunologiczna

Komrki Browicza ÎKupffera (16% masy) :

¡ OdpowiedŅ komrkowa (IL-1, TNF)

¡ OdpowiedŅ humoralna (na powierzchni receptory dla

immunoglobulin i dopeþniacza)

¡ Sekwestracja antygenw absorbowanych z przewodu

pokarmowego

Komrki Ļrdbþonka zatok

¡ WychwytujĢ antygeny dopþywajĢce z krwiĢ Ňyþy wrotnej

Limfocyty

¡ CD4 (HLA klasy II),CD8 (HLA klasy I)

Komrki NK, limfocyty B

Immunologicznie uwarunkowane

choroby wĢtroby

Slajd 3

¡ Autoimmunologiczne zapalenie wĢtroby (AIH)

¡ Pierwotna marskoĻę Ňþciowa wĢtroby (PBC)

¡ Pierwotne stwardniajĢce zapalenie kanalikw

Ňþciowych (PSC)

¡ Autoimmunologiczne zapalenie kanalikw

Ňþciowych (AIC)

4872625.071.png

4872625.082.png

4872625.093.png

4872625.104.png

4872625.001.png

4872625.012.png

4872625.023.png

Slajd 4

Autoimmunologiczne zapalenie wĢtroby

(AIH)

¡ Przewlekþy proces zapalny wĢtroby o nieznanej etiologii z

obecnoĻciĢ autoprzeciwciaþ w surowicach chorych,

podwyŇszonym poziomem gamma globulin i dobrĢ

odpowiedziĢ na leczenie immunosupresyjne.

Rys historyczny

¡ 1947 Keisall A. R.: Subacute and chronic hepatitis

(Lancet)

¡ 1950

Walderstrm J: Leber, blutproteine und

nahrungseiweis.(Dtsch.Ges.Verdau.Stoffwechselk.)

¡ 1951

Kunkel H.G. I wsp: Extreme hypergammaglobulinemia in

yuong women with liver disease of unknown etiology

(J.Clin.Invest.)

¡ 1956

Mackey I.R.i wsp.: Lupoid hepatitis (Lancet)

Slajd 5

AIH

¡ MħczliwoĻę

¡ Ucisk w prawym podŇebrzu

¡ Ble staww

¡ ĺwiĢd skry

¡ GorĢczka

Obraz kliniczny

Wystħpowanie

¡ Pþeę - 70-80% chorych to kobiety

¡ Wiek - kobiety: 30 Î 50 rok Ňycia najczħĻciej, rzadziej dzieci;

mħŇczyŅni po 50 roku Ňycia

¡ CzħstoĻę diagnozowania:

11-23% przewlekþego zapalenia wĢtroby

0.69 przypadkw na 100 000 mieszkaıcw Î Pþnocna Ameryka

ĺmiertelnoĻę Î 50% wĻrd chorych nie leczonych

Slajd 6

AIH

Patogeneza

Proces prowadzĢcy do zmian martwiczo-zapalnych,

wþknienia i marskoĻci wydaje siħ byę konsekwencjĢ

interakcji miħdzy:

¡ antygenami zgodnoĻci tkankowej

¡ czynnikami Ļrodowiskowymi

¡ rozwojem nieprawidþowej odpowiedzi immunologicznej

¡ pierwotnĢ lub wtrnĢ dysfunkcjĢ limfocyta Ts

o Nieprawidþowa ekspresja bþonowa anygenw wþasnych przez

czĢsteczki HLA klasy II

o Aktywacja limfocytw

o Pobudzenie limfocytw B

o Produkcja przeciwciaþ przeciw wþasnym antygenom

4872625.025.png

4872625.026.png

4872625.027.png

4872625.028.png

4872625.029.png

4872625.030.png

4872625.031.png

4872625.032.png

4872625.033.png

4872625.034.png

4872625.035.png

4872625.036.png

4872625.037.png

4872625.038.png

Slajd 7

AIH

Udziaþ cytokin w procesie wþknienia

¡ IL-1 proliferacja fibroblastw i synteza kolagenu

¡ TNF-alfa w maþych stħŇeniach, w duŇych

¡ TNF-beta proliferacja fibroblastw

¡ PDGF proliferacja fibroblastw, synteza kolagenu

¡ TGF Î beta produkcja kolagenu

¡ FGF proliferacja fibroblastw

Slajd 8

AIH

Autoprzeciwciaþa

¡ PrzeciwjĢdrowe (ANA)

¡ Przeciw miħĻniom g þ adkim (SMA)

¡ Przeciw b þ onom komrek wĢtrobowych (LMA/LSP/HMA)

¡ Przeciwgranulocytarne (ANCA)

¡ Przeciw rozpuszczalnemu antygenowi wĢtroby (SLA)

¡ Przeciwmikrosomalne wĢtrobowo-nerkowe (LKM-1)

¡ Przciw biaþku cytosolu typu 1 (LC-1)

¡ U chorych mogĢ wystħpowaę liczne przeciwcia þ a narzĢdowo-swoiste i

nieswoiste, ktre sĢ znacznikami chorb autoimmunologicznie

uwarunkowanych wsp þ wystħpujĢcych z AIH.

Slajd 9

AIH

Przeciwciaþa przeciwjĢdrowe (ANA)

Typy IF:

Przeciwcia þ a przeciw:

¡ homogenny

histonom, nDNA, chromatynie

¡ brzeŇny

nDNA

¡ czĢstkowy

U1RNP-A, U1RNP-70, SS-A/Ro 52K,

SS-A/Ro 60K, centromerom

Przeciwcia þ a przeciw chromatynie

(antibodies to chromatin Î ACA)

¡ Wyst ħ powanie: u 53% chorych na AIH

¡ U pacjentw ACA Ð+Ñ wykazano:

znamiennie wy Ň szy poziom gamma Î globulin i IgG

¡ StħŇenie ACA by þ o znamiennie niŇsze po sterydoterapii

(Li Lu i wsp. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2000)

4872625.039.png

4872625.040.png

4872625.041.png

4872625.042.png

4872625.043.png

4872625.044.png

4872625.045.png

4872625.046.png

4872625.047.png

4872625.048.png

4872625.049.png

4872625.050.png

4872625.051.png

4872625.052.png

4872625.053.png

4872625.054.png

4872625.055.png

4872625.056.png

4872625.057.png

4872625.058.png

4872625.059.png

4872625.060.png

4872625.061.png

4872625.062.png

4872625.063.png

4872625.064.png

4872625.065.png

4872625.066.png

4872625.067.png

Slajd 10

AIH

Przeciwcia þ a przeciw miħĻniom g þ adkim (SMA)

Przeciwcia þ a przeciw:

¡ aktynie !

¡ tubulinie

¡ vimentinie

¡ desminie

Slajd 11

AIH

Przeciwcia þ a przeciwgranulocytarne

antineutrophil cytoplasmatic antibodies Î ANCA

¡ 65-96% chorych na AIH typu1

¡ Przeciwcia þ a przeciw: katepsynie, niehistonowym bia þ kom

chromosomalnym (HMG1, HMG2)

¡ Znaczenie diagnostyczne i prognostyczne ograniczone ?

(Muratori L i wsp., Clinical &Experimental Immunology, 2001)

Przeciwcia þ a przeciw

b þ onom komrek w Ģ trobowych

Antibodies to liver-specific membrane lipoprotein Î LSP = liver

membrane antibodies Î LMA = antibody to the hepatocyte

membrane antigen Î HMA

Slajd 12

¡ Swoiste przeciwcia þ a przeciw receptorowi asialoglikoproteiny,

zlokalizowanej na powierzchni komrki w Ģ trobowej (antibody to

asialoglycoprotein receptor Î anti-ASGPR)

¡ Metody oznaczania: IF, ELISA, cytometria przep þ ywowa

(komrki HepG2 Î linia hodowlana komrek hepatoblastoma)

4872625.068.png

4872625.069.png

4872625.070.png

4872625.072.png

4872625.073.png

4872625.074.png

4872625.075.png

4872625.076.png

4872625.077.png

4872625.078.png

4872625.079.png

4872625.080.png

4872625.081.png

4872625.083.png

4872625.084.png

4872625.085.png

4872625.086.png

4872625.087.png

4872625.088.png

4872625.089.png

4872625.090.png

4872625.091.png

4872625.092.png

4872625.094.png

4872625.095.png

4872625.096.png

4872625.097.png

4872625.098.png

4872625.099.png

4872625.100.png

4872625.101.png

4872625.102.png

4872625.103.png

4872625.105.png

4872625.106.png

4872625.107.png

4872625.108.png

4872625.109.png

4872625.110.png

4872625.111.png

4872625.112.png

4872625.113.png

4872625.114.png

4872625.002.png

4872625.003.png

4872625.004.png

4872625.005.png

4872625.006.png

4872625.007.png

Przeciwcia þ a przeciw

rozpuszczalnemu antygenowi w Ģ troby

soluble liver antigen antibodies Î SLA

Slajd 13

¡ Do 2000 roku autoantygen Î cytokeratyna 8, 18, transferaza S glutationu;

2 typy przeciwcia þ SLA i LP (liver Î pancreas antibodies)

¡ Obecnie: SLA i LP Î identyczna struktura antygenu!

(Ingrid Weis i wsp., Lancet) stĢd SLA/LP

¡ Specyficzno Ļę 100%, czu þ oĻę 30%

¡ Wsp þ wystħpowanie z markerami innych chorb autoimmunologicznych;

86% chorych SLA+ - HLA DRB1*0301

Udzia þ w patogenezie AIH

¡ identyczna sekwencja aminokwasw jak w ludzkim receptorze

asialoglikoproteiny (odcinek oĻmioaminokwasowy )

¡ Ag SLA/LP prezentowany przez HLA klasy II moŇe indukowaę

odpowiedŅ immunologicznĢ.

¡ anty-ASGPr

kompleks z SLA/LP Î zjawisko mimikry

Przeciwcia þ a przeciwmikrosomalne

wĢtrobowo-nerkowe

liver-kidney microsomal antibodies Î LKM 1

Slajd 14

Autoantygen Î cytochrom P-450 II D6 (CYP2D6)

Typowy marker AIH ANA-/SMA-/SLA-

Ujawniane u chorych z selektywnym niedoborem IgA

Wsp þ wystħpowanie innych chorb autoimmunologicznie

uwarunkowanych

LKM Î 1 - udzia þ w patogenezie AIH

bezpoĻrednie uszkodzenie komrki w Ģ trobowej poprzez wiĢzanie si ħ z jej

powierzchni Ģ (odpowied Ņ autoimmunologiczna w nast ħ pstwie mimikry

molekularnej Î podobieıstwo mi ħ dzy struktur Ģ bia þ ka IE-175 hepres

simplex a epitopu cytochromu P-P-450 II D6.

stymulacja proliferacji limfocytw T przez antygen CYP2D6

Slajd 15

Autoprzeciwciaþa

Metody badaı

Technika immunofluorescencyjna poĻrednia

NajczħĻciej stosowane substraty antygenowe:

wĢtroba szczura

nerka szczura

Ļciana ŇoþĢdka Ļwinki morskiej

Metoda immunoenzymatyczna (ELISA)

Technika Western-blotting

molekularnej

(Czaja A J i wsp. 2002)

4872625.008.png

4872625.009.png

4872625.010.png

4872625.011.png

4872625.013.png

4872625.014.png

4872625.015.png

4872625.016.png

4872625.017.png

4872625.018.png

4872625.019.png

4872625.020.png

4872625.021.png

4872625.022.png

4872625.024.png

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Metody Oznaczania Antygenów Zgodności Tkankowej ( MHC ).ppt (7427 KB)
IMMUNOLOGIA_ZAJECIA_NR_1.doc (116 KB)
Immunologia - szczegółowy plan zajęć.doc (109 KB)
cytometria.pdf (694 KB)
CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE.doc (86 KB)

Inne foldery tego chomika:

Zgłoś jeśli naruszono regulamin