COG.pdf
(
177 KB
)
Pobierz
01_Krzemieniecki.P65
Gerontologia Polska
PRACA POGLĄDOWA
tom 17, nr 1, 1–6
ISSN 1425–4956
Krzysztof Krzemieniecki
Zakład Chemioterapii Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie
Całościowa ocena geriatryczna
i jej znaczenie kliniczne w onkologii
— systematyczny przegląd piśmiennictwa
Comprehensive geriatric assessment and its clinical
impact in oncology — systematic literature review
Abstract
More than half of new cancer cases are diagnosed in elderly population and despite these data patients 65 years
of age or older are poorly represented in the large controlled trials. There is no strong evidence how much these
patients benefit from chemotherapy with consecutive risk of adverse events. At the same time one believes that
elderly cancer patients are more vulnerable for treatment toxicity as a result of decreased organs reserves,
diminished ability to repair cell damages, and altered drug pharmacokinetics, increased drug interactions and
comorbidities. Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) as the complex and multidisciplinary method allows
detecting of numerous clinical, functional, psychological and social problems which might be uncovered during
standard clinical procedures. The main outcome of CGA is distinction of three groups of patients: fully indepen-
dent and fit to receive standard cancer therapy without increased risk of treatment-related toxicity; completely
dependent and incapable for cancer treatment and intermediate group of patients who may benefit from cancer
therapy but treatment must be tailored to their individual capacity (dose reduction, alternative chemotherapy
regimens, elderly friendly chemotherapy).
Gerontol. Pol. 2009; 17, 1: 1–6
key words:
geriatric oncology, comprehensive geriatric assessment, CGA
Wstęp
Osoby powyżej 65. roku życia roku stanowią naj-
szybciej rosnącą grupę zarówno w społeczeństwie
amerykańskim, jak i europejskim. Uważa się, że
w ciągu najbliższych 20 lat grupa ta będzie stanowić
ponad 20% populacji. Niemal połowa zachorowań
na nowotwory dotyczy tej grupy wiekowej, należy
więc się spodziewać dalszego wzrostu [1]. Coraz lep-
sze metody terapeutyczne powodują, że choroba
nowotworowa dla wielu pacjentów staje się scho-
rzeniem przewlekłym, a więc te osoby, które zacho-
rowały w młodszym wieku, będą potrzebowały
wsparcia geriatrycznego. Coraz powszechniej uzna-
je się geriatrię onkologiczną za podspecjalność on-
kologii klinicznej [2]. Doprowadziło to do powstania
Międzynarodowego Towarzystwa Onkologii Geria-
trycznej (SIOG,
International Society of Geriatric On-
cology
). Onkologia geriatryczna posługuje się wielo-
wymiarowym i interdyscyplinarnym podejściem do
chorych na nowotwory. Opiera się na 4 podstawo-
wych zasadach: zachowaniu autonomii chorego, od-
noszeniu przez niego ewidentnej korzyści klinicznej
w trakcie leczenia, nieszkodzeniu mu i sprawiedli-
wości w podejmowaniu decyzji [3].
Chorzy powyżej 65. roku życia stanowią bardzo róż-
norodną grupę pod względem stanu biologicznego,
współistniejących schorzeń oraz wydolności narzą-
dowej, co ma swoje implikacje podczas kwalifikacji
do leczenia onkologicznego. Podejmowanie decyzji
Adres do korespondecji:
dr med. Krzysztof Krzemieniecki
Zakład Chemioterapii, Szpital Uniwersytecki
ul. Śniadeckich 10, 31–531 Kraków
tel.: (012) 424 89 09, faks: (012) 424 89 10
e-mail: kkrzemieniecki@su.krakow.pl
www.gp.viamedica.pl
1
Gerontologia Polska 2009, tom 17, nr 1
o zakresie badań diagnostycznych lub sposobie tera-
pii wyłącznie na podstawie wieku kalendarzowego
chorego, a nawet jego stanu klinicznego ustalonego
za pomocą skali sprawności, obarczone jest dużym
błędem i może prowadzić do zaniechania diagnostyki
lub terapii u osób potencjalnie kwalifikujących się do
takiego postępowania [4]. Problem ten wstępnie roz-
poznano już na początku lat 90. poprzedniego stule-
cia, co doprowadziło do ogłoszenia 1993 roku Ro-
kiem Ludzi Starszych [5]. Kolejne lata badań i analiz
klinicznych zaowocowały powstaniem koncepcji oce-
ny geriatrycznej w onkologii, która pozwalałaby na
lepszy, zindywidualizowany dobór terapii przeciwno-
wotworowej w grupie osób w podeszłym wieku.
prowadzi do zwiększenia ryzyka powikłań po lecze-
niu onkologicznym, a zwłaszcza po chemioterapii.
Współistniejące schorzenia nie tylko wpływają na stan
wydolności organizmu, ale także stosowane do ich
leczenia preparaty zwiększają ryzyko interakcji z le-
kami onkologicznymi [7].
Ze względu na bardzo różny, osobniczy przebieg pro-
cesu starzenia oraz odmienny stopień dysfunkcji
organizmu u osób starszych wprowadza się wiele me-
tod oceny indywidualnego ryzyka leczenia onkolo-
gicznego. Pozwalają one na określenie tak zwanego
wieku funkcjonalnego, w odróżnieniu od wieku me-
trykalnego, ułatwiając decyzje terapeutyczne oraz za-
planowanie procedur optymalizujących stan chore-
go przed leczeniem, zmniejszając ryzyko powikłań
lub przedwczesnego zakończenia leczenia. Obecnie
jedną z najlepszych metod jest całościowa ocena ge-
riatryczna (COG). To wielodyscyplinarna ocena po-
zwalająca na wykrycie problemów chorych na wielu
płaszczyznach funkcjonowania (płaszczyzna mental-
na, emocjonalna, kliniczno-medyczna, funkcjonalna
oraz socjalna) [8]. Całościowa ocena geriatryczna,
oprócz katalogowania zebranych informacji, pozwala
na ich analizowanie i programowanie działań pro-
aktywnych, co w konsekwencji prowadzi nie tylko
do lepszego doboru chorych do poszczególnych
metod terapii onkologicznej, ale także pozwala na
zmniejszenie utraty sprawności przez chorych, na
ograniczenie nieplanowanych wizyt lekarskich, pie-
lęgniarskich oraz hospitalizacji. Szeroki panel zbie-
ranych informacji podczas COG pozwala na wykry-
cie większej liczby dysfunkcji niż w przypadku stan-
dardowej opieki medycznej. Wykazano to w kilku
badaniach klinicznych [9].
Bardzo istotnym elementem COG jest uzyskanie danych
dotyczących tak zwanych zespołów geriatrycznych, któ-
re mogą znacząco wpływać na proces decyzyjny w le-
czeniu onkologicznym. Zespoły te występują często
u chorych w podeszłym wieku, zwykle mają jeden
główny, osiowy objaw i stanowią najczęściej wynik
kumulacyjnych zaburzeń wielonarządowych o mno-
gim patomechanizmie. U pacjentów obserwuje się
niejednokrotnie występowanie więcej niż jednego
zespołu geriatrycznego. Ich obecność wiąże się ze
zwiększonym ryzykiem powikłań, zmniejszeniem
szansy na uzyskanie odpowiedzi klinicznej na lecze-
nie onkologiczne, a nawet ze skróceniem przeżycia
chorych na nowotwory [10]. Najlepiej poznane ze-
społy to: majaczeniowy (delirium), nietrzymania
moczu, upadków i omdleń, zawrotów głowy.
Całościowa ocena geriatryczna stanowi zbiór metod
i narzędzi oceniających: stan funkcjonalny oraz spraw-
Materiał i metody
Przeprowadzono systematyczny przegląd literatury po-
święconej ocenie geriatrycznej chorych na nowotwory.
Znaleziono 674 artykuły dotyczące kompleksowej oce-
ny geriatrycznej, korzystając z wyszukiwarki
Pubmed
Central,
stworzonej jako narzędzie informacyjne ame-
rykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH,
Na-
tional Institute of Health
), oraz wyszukiwarki Narodo-
wego Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI,
National Center for Biotechnology Information
). Użyto
słów kluczowych „onkologia geriatryczna”, „całościo-
wa ocena geriatryczna”. Następnie zawężono poszuki-
wania do lat 1990–2008. Ostatecznie wykorzystano
dane z 29 artykułów, co pozwoliło na analizę posta-
wionego problemu i przygotowanie tej publikacji.
Wyniki
Ocenia się, że istnieją ścisłe związki między proce-
sem starzenia się a rozwojem choroby nowotworo-
wej. Wydłużenie czasu życia powoduje, że jest on
wystarczający dla ukończenia procesu karcinogene-
zy i klinicznej manifestacji nowotworu. Ponadto po-
jawiają się w organizmie zmiany molekularne zwią-
zane z procesem starzenia, które naśladują proces
karcinogenezy. Wydłużona, związana z wiekiem ku-
mulacyjna ekspozycja na karcinogeny znajdujące się
w otoczeniu człowieka jest także istotnym elemen-
tem prowadzącym do rozwoju nowotworów u osób
starszych [6]. Wciąż nie wiadomo zbyt wiele o różni-
cach w biologii nowotworów w zależności od wieku
chorego, a także o skuteczności działań profilaktycz-
nych u osób starszych.
Wraz z upływem lat pojawiają się zmiany fizjologiczne
prowadzące do modyfikacji w czynności przewodu
pokarmowego, nerek czy szpiku kostnego. Docho-
dzi do zmian morfologicznych ciała, a także zabu-
rzeń emocjonalnych. Wszystko to niejednokrotnie
2
www.gp.viamedica.pl
Krzysztof Krzemieniecki,
Znaczenie całościowej oceny geriatrycznej w onkologii
Tabela 1.
Najczęściej używane narzędzia w Całościowej Ocenie Geriatrycznej
Table 1.
The most commonly used tools in Comprehensive Geriatric Assessment
Oceniana sfera
Narzędzie oceny
Zakres
Niekorzystny
normy
wynik
Codzienne funkcjonowanie
Activities of Daily Living
0–16
£
14
Instrumental Activities of daily Living
0–14
£
12
Sprawność fizyczna
Short Physical Performance Battery
0–12
<
9
Timed Up and Go
czas [s]
>
8,5
Choroby współistniejące
Charlson Comorbidity Score
0–54
>
10
Cumulative Illness Rating Scale
0–52
≥
5
Stan odżywienia
Mini Nutritional Assessment
0–12
£
11
Wsparcie socjalne
RAND medical social suport scale
0–5
<
4
Czynności poznawcze
Short Portable Mental
0–10
>
3
Status Questionnare
Blessed Orientation Memory
0–28
>
10
Folstein Mini Mental State Examination
0–30
<
24
Depresja
Geriatric Depression Scale
0–15
≥
5
Beck Depression Inventory
0–63
≥
13
ności chorego, choroby współistniejące, zdolności
poznawcze, stan psychologiczny, odżywienie, rodzaj
przyjmowanych leków oraz typ i zakres wsparcia so-
cjalnego [11–13]. W tabeli 1 przedstawiono najczę-
ściej używane narzędzia, jakimi posługuje się COG.
Ocena funkcjonalna stanu chorego opiera się na ana-
lizie zdolności do codziennego funkcjonowania.
Kwestionariusz
Czynności Życia Codziennego
(ADLs,
Activities of Daily Living
) rejestruje zdolność chorego
do samodzielnego odżywiania i zabiegów pielęgna-
cyjnych oraz możliwości swobodnego przemieszcza-
nia się w pomieszczeniu, a więc podstawowych czyn-
ności dnia codziennego. Z kolei kwestionariusz
In-
strumentalne czynności dnia codziennego
(IADLs,
Instrumental Activities of Daily Living
) obejmuje oce-
nę samodzielnego wykonywania zakupów, zarządza-
nia własnymi finansami, prowadzenia gospodarstwa
domowego, wykonywania prania, przygotowywania
posiłków, zdolności korzystania z komunikacji, ob-
sługi telefonu, a także przyjmowania zaleconych le-
ków. Kwestionariusz ten bada zdolność do prowa-
dzenia samodzielnego życia [14].
Kolejnym ocenianym parametrem jest sprawność fi-
zyczna. Chory jest poddawany 4 prostym, krótkim
ćwiczeniom fizycznym (
Short Physical Performance
Battery
): przejście 4 metrów po linii prostej, kolejno
po sobie 5 powstań z pozycji siedzącej do stojącej
oraz stanie kolejno na jednej nodze przez 10 sekund.
Test uzupełniający (
Timed Up and
Go
) polega na
wstaniu z krzesła i przejściu 2 metrów oraz powrotu
do krzesła. Testy sprawnościowe są wystandaryzo-
wane i pozwalają na obiektywną ocenę stanu spraw-
ności chorego [14].
Choroby współistniejące mogą wpływać na oczeki-
wane przeżycie chorych na nowotwory, więc znajo-
mość ryzyka skrócenia przeżycia wydaje się bardzo
istotna podczas planowania leczenia onkologiczne-
go. W COG stosuje się co najmniej 2 skale oceniają-
ce wpływ współistniejących schorzeń na spodziewa-
ne przeżycie:
Charlson Comorbidity Score
oraz
Cu-
mulative Illness Rating Scale
[15–17].
Z klinicznego punktu widzenia stan odżywienia sta-
nowi ważny element przy podejmowaniu decyzji
o postępowaniu onkologicznym. Niedożywienie, a po-
tem wyniszczenie są silnymi niekorzystnymi czynnika-
mi prognostycznymi w tej grupie chorych. Zaburzenia
odżywiania bardzo często spotyka się u starszych osób,
dlatego COG posługuje się kwestionariuszem
Mini
Nutritional Assessment
(MNA). Ocena stanu odży-
wienia polega na kombinacji pomiarów antropome-
trycznych, oznaczeniu wskaźnika masy ciała (BMI,
body mass index
) oraz zebraniu informacji o aktual-
nych nawykach żywieniowych, ilości i jakości spoży-
wanych pokarmów. Właściwe posługiwanie się MNA
pozwala wykryć zaburzenia w odżywianiu, zanim
dojdzie do spadku masy ciała lub pojawienia się nie-
doborów białkowych, oraz na zastosowanie wcze-
snej interwencji żywieniowej [18].
W skład COG wchodzi także ocena zapotrzebowa-
nia na pomoc socjalną oraz analiza dostępnych dla
chorego źródeł takiego wsparcia dzięki wykorzysta-
niu skali
RAND medical social support scale
[19].
www.gp.viamedica.pl
3
Gerontologia Polska 2009, tom 17, nr 1
Proces starzenia się oraz współistniejące choroby wraz
z zaawansowanym wiekiem predysponują chorych
do rozwoju zaburzeń poznawczych. Najczęściej ob-
serwuje się demencję starczą, która charakteryzuje
się początkowo niezauważalną, ale stale postępu-
jącą utratą zdolności myślenia. Dochodzi do ubytku
jednej lub większej liczby funkcji pamięci, takich jak
przypominanie, rozpoznawanie komunikatów wer-
balnych i wzrokowych, wartościowanie i ocenianie,
rozwiązywanie złożonych problemów czy płynność
wypowiedzi. Zaburzenia dementywne dotyczą oko-
ło 10% chorych powyżej 65. roku życia i stopniowo
narastają z wiekiem, by ostatecznie objąć 25–48%
populacji powyżej 80. roku życia [20]. Demencja nie
tylko pogarsza jakość życia chorych i zmniejsza ich
zdolność do samodzielnej egzystencji, ale także
zwiększa ryzyko zgonu z powodu współistniejących
schorzeń [21]. Początkowo trudno wykryć zmiany de-
mentywne i w tym celu opracowano wiele narzędzi
diagnostycznych, takich jak:
Short
Portable Mental
Status Questionnare
,
Blessed Orientation
Memory
,
Folstein Mini Mental State Examination
[14]. Odpo-
wiednio skonstruowane kwestionariusze oceniają
zdolności poznawcze chorego oraz stopień jego ak-
tualnego zorientowania.
Innym ważnym problemem klinicznym w tej grupie
wiekowej jest depresja, często nierozpoznawana
przez lekarzy, mająca niekorzystny wpływ na prze-
bieg współistniejących schorzeń i niejednokrotnie
prowadząca do skrócenia życia chorego [22]. Cało-
ściowa Ocena Geriatryczna posiłkuje się najczęściej
2 skróconymi kwestionariuszami oceny depresji:
Ge-
riatric Depression Scale
oraz
Beck Depression Inven-
tory
. Umiejętnie dobrane pytania pozwalają ocenić
aktualne samopoczucie chorego, wizję własnej oso-
by oraz wykryć skłonności depresyjne badanego.
Szczególne miejsce w COG ma tak zwany zespół
wyczerpania rezerw (ZWR), określany w literaturze
anglojęzycznej jako
frailty syndrom
. Starzenie się,
nawet w przypadku braku określonej choroby, pro-
wadzi do stałego zmniejszania rezerw narządowych
i wymaga coraz większych nakładów do utrzymania
homeostazy w przypadku narażenia na szeroko ro-
zumiany stres. Zespół wyczerpania rezerw wiąże się
z osłabieniem, spowolnieniem, niestabilnością
w funkcjonowaniu organizmu i większym narażeniem
na urazy. Przy określaniu stopnia nasilenia ZWR po-
mocny jest 5-punktowy indeks zaproponowany przez
National
Comprehensive Cancer Network
(NCCN).
Indeks ten obejmuje ocenę utraty masy ciała, zdol-
ność do wysiłku, aktywność fizyczną, czas pokony-
wania wyznaczonej odległości oraz pomiar siły chwyt-
ności ręki. Rozpoznaje się pełny ZWR, jeśli chory od-
biega od przyjętej normy w 3 ocenianych parame-
trach. Dodatkowo takie biomarkery, jak niskie stęże-
nie hemoglobiny, cholesterolu i albumin, a także
wzrost białka ostrej fazy (CRP,
C-reactive protein
)
pomagają w rozpoznaniu ZWR [11].
Całościowa Ocena Geriatryczna przynosi wiele cen-
nych informacji na temat stanu chorego, pozwalając
na lepszą kwalifikację pacjenta do poszczególnych
metod leczenia onkologicznego oraz ułatwiając za-
planowanie postępowania usprawniającego, tak aby
polepszyć jego jakość życia i obniżyć ryzyko działań
niepożądanych terapii. Ze wględu na czasochłonność
COG oraz potrzebę dodatkowego zespołowego za-
angażowania personelu klinicznego ważne jest, aby
kwalifikować tylko wybranych chorych do pełnej oce-
ny. Każdego pacjenta z podejrzeniem ZWR powinno
się poddać COG. Innym elementem wykluczającym
potrzebę przeprowadzenia COG jest wynik badania
kwestionariuszem
Vulnerable Elders Survey-13
(VES-
-13), określającym subiektywną ocenę podstawowych
zdolności ruchowych i funkcjonalnych. Uzyskanie
3 lub więcej punktów w skali VES wskazuje na potrze-
bę przeprowadzenia COG [23]. Na rycinie 1 zawarto
propozycję algorytmu kwalifikującego chorych do
COG, a następnie do dalszego postępowania onkolo-
gicznego, w zależności od wyniku tej oceny.
Dyskusja
Ponad połowa nowych zachorowań na nowotwory
dotyczy populacji osób starszych, a mimo to chorzy
powyżej 65. roku życia wciąż stanowią niewielki odse-
tek biorących udział w dużych, kontrolowanych bada-
niach klinicznych [24–26]. Nadal nie wiadomo, jak duża
jest korzyść kliniczna pacjentów w tej grupie wiekowej
i jaką cenę muszą oni płacić za uzyskaną odpowiedź na
leczenie. Jednocześnie uważa się, że starsi chorzy są
bardziej narażeni na powikłania leczenia onkologicz-
nego ze względu na mniejsze rezerwy narządowe,
gorszą zdolność do naprawy uszkodzeń komórkowych,
zmiany w farmakokinetyce leków, nasilone interakcje
lekowe, a także współistniejące schorzenia [27].
Planując chemioterapię w grupie osób powyżej 65.
roku życia, postuluje się uwzględnienie zasad uła-
twiających dobór terapii i zmniejszenie ryzyka powi-
kłań; przedstawiono je w tabeli 2 [28].
Co każde 5 lat po przekroczeniu 65. roku życia istot-
nie się zmniejsza szansa pacjenta na przeprowadze-
nie zaplanowanego leczenia onkologicznego. Podob-
ny wpływ mają: uzależnienie od otoczenia (skala
ADLs), mały wskaźnik BMI oraz zamieszkiwanie cho-
rego samotnie, z dala od bliskich [29]. W wybranych
4
www.gp.viamedica.pl
Krzysztof Krzemieniecki,
Znaczenie całościowej oceny geriatrycznej w onkologii
Wiek > 70 lat
VES-13 < 3
VES-13
≥
3
Podejrzenie
ZWR
Zaburzenia poznawcze?
COG
COG
Nieobecne:
COG zbędne
Obecne:
wykonaj COG
Ocena korzystna:
standardowa opieka
Ocena niekorzystna:
wysokie ryzyko
ZWR
Standardowe
postępowanie
Ocena korzystna:
ograniczenia w terapii
związane z chorobami
współistniejącymi
Postępowanie
paliatywne
Ocena korzystna:
ograniczenia w terapii
związane z chorobami
współistniejącymi
Redukcja dawek
Interwencja geriatryczna
Rycina 1.
Algorytm kwalifikujący chorych do COG i dalszego postępowania onkologicznego
Figure 1.
Algorithm allowing to qualify patients for CGA and subsequent cancer treatment
Tabela 2.
Elementy ułatwiające decyzje
o wyborze chemioterapii w grupie chorych
powyżej 65. roku życia
Table 2.
Elements that facilitate the decisions
about the choice of chemotherapy in patients
65 years of age or older
tego parametru, co może zakłamywać wynik oceny
ADLs oraz IADLs — 2 bardzo ważnych czynników
decydujących o dalszym postępowaniu z pacjentem.
Istnieje potrzeba lepszego oszacowania problemu
zmęczenia i poszerzenia armamentarium w walce
z tym objawem.
Element decyzyjny
Cel chemioterapii (radykalna
vs
. paliatywna)
Charakterystyka farmakologiczna leku
Indywidualizacja terapii
Postępowanie alternatywne w stosunku do
chemioterapii
Całościowa ocena geriatryczna
Terapia wspomagająca
Stan nawodnienia organizmu
Interakcje lekowe
Współpraca chorego (
compliance
)
Wnioski
Całościowa Ocena Geriatryczna, dzięki swojej kom-
pleksowości i wielodyscyplinarności, pozwala na wy-
krycie wielu zaburzeń klinicznych, funkcjonalnych,
psychicznych oraz problemów socjalnych, które by-
łyby niezauważone przy standardowym postępowa-
niu klinicznym. Całościowa Ocena Geriatryczna
umożliwia wyodrębnienie grupy chorych, którzy po-
mimo swojego wieku mogą otrzymać pełne leczenie
onkologiczne bez zwiększonego ryzyka powikłań oraz
grupę osób, którzy kwalifikują się jedynie do postę-
powania objawowego. Możliwe jest także utworze-
nie grupy pośredniej, która odnosi korzyści z prowa-
dzonej terapii onkologicznej, ale musi ona być zmo-
dyfikowana do indywidualnych możliwości chorych
(zmniejszenie dawek, mniej toksyczne schematy le-
kowe, przyjazne cytostatyki itp.). Istotny element sta-
nowi prowadzenie edukacji w tym zakresie oraz upo-
wszechnienie COG. Konieczne jest także włączenie
tego typu oceny do jak największej liczby badań kli-
nicznych, by doprowadzić do pełnej walidacji takie-
go sposobu postępowania z chorymi powyżej 65.–
–70. roku życia. Niezbędna jest także dalsza próba
uproszczenia COG, z jednoczesnym uniknięciem utra-
ty mocy statystycznej otrzymywanych wyników.
przypadkach konieczna jest łączna ocena stanu
sprawności, funkcjonowania pacjenta oraz współist-
niejących schorzeń, co pozwala na lepszy dobór osób
do leczenia, wykrycie niespodziewanych dysfunkcji
organizmu, zaplanowanie postępowania wspoma-
gającego na czas terapii oraz usunięcie barier socjal-
nych ograniczających jej możliwość [14].
Ważnym elementem, który wpływa na ostateczny
wynik COG, jest przewlekłe zmęczenie. W grupie
chorych powyżej 70. roku życia może ono dotyczyć
nawet do 80% chorych. Pomimo istnienia odpo-
wiedniej skali jego pomiar jest znacznie utrudniony
ze względu na całkowicie subiektywny charakter
www.gp.viamedica.pl
5
Plik z chomika:
MMikulicz
Inne pliki z tego folderu:
ZZSK.ppt
(2111 KB)
Reumatoidalne zapalenie stawów.doc
(71 KB)
progeria.pps
(363 KB)
Polimialgia reumatyczna – obraz kliniczny.pdf
(146 KB)
Opieka i rehabilitacja w geriatrii.doc
(868 KB)
Inne foldery tego chomika:
Badanie
Diabetologia
Endokrynologia
Gastroenterologia
Hematologia
Zgłoś jeśli
naruszono regulamin