wyklad_5.pdf

Francisella tularensis

Z notatnika terrorysty...

9 bakterie powszechnie dostępne

Î istnieje naturalny rezerwuar

9 bardzo zakaźna

ID 50 = 10 - 50 bakterii

Texas, lato 2002

Epidemia wśród

piesków preriowych

9 testowana przez Japonię, opracowana doświadczalnie jako broń

przez USA i ZSRR, podobno użyta pod Stalingradem

9 profilaktyka ograniczona (istniejąca szczepionka nie chroni

przed postacią wziewną)

9 gdyby rozpylić 50 kg bakterii nad 5 mln miastem zachorowałoby

ok. 250 tys. osób, z których ok. 19 tys. by zmarło.

9 koszty socjoekonomiczne takiego ataku w USA w przeliczeniu

na 100 tys. osób

5,4 mld $

9 wady:

y bakterie wrażliwe na wysuszenie i UV

y skuteczne leczenie antybiotykami

Francisella tularensis

• drobna pałeczka, coccobacillus , G(-),

nieruchliwa

• rozwija się w warunkach tlenowych

• nie wytwarza przetrwalników, przez długi

czas utrzymuje się w chłodnym, wilgotnym

środowisku

• nieznany naturalny rezerwuar? (gryzonie?,

kleszcze?, pierwotniaki?)

CDC

• wymaga specjalnych podłoży

zawierających cysteinę,

rośnie w postaci drobnych bezbarwnych

kolonii

Uwaga ! Wysoce zakaźna -

nawet w warunkach laboratoryjnych

agar czekoladowy

• występuje w postaci kilku podgatunków

różnica - rybotypowanie (analiza 16S rRNA; dwa typy A i B), cechy biochemiczne

F. tularensis subsp. tularensis (typ A)

wysoce wirulentny, zwykle występują na obszarze Ameryki Północnej

F. tularensis subsp. holarctica dawniej paleartica (typ B)

łagodniejszy, rozpowszechniony w Europie i Azji, a także Ameryce Północnej

• w Polsce choroba bardzo rzadka; w 2001 r. - 0, 2000 r. odnotowano 2 przypadki

• bakterie można namnażać in vitro w podłożach; jednak in vivo są one bezwględnym

pasożytem wewnątrzkomórkowym makrofagów, które roznoszą je do węzłów

limfatycznych

• zdolne są także do namnażania się w komórkach pierwotniaków

Francisella tularensis

In vivo bakterie F. tularensis są pasożytem wewnątrzkomórkowym

F. tularensis dostaje się do wnętrza makrofagów,

nie wywołując wybuchu tlenowego; bakteryjna

kwaśna fosfatazie AcpA hamuje wybuch tlenowy.

Inne bakterie namnażające się wewnątrz komórek:

Mycobacterium, Legionella

F. tularensis wewnątrz komórek mysiego makrofaga

linii J774 (a) i pierwotniaka Acanthamoeba

castellanii (b) .

Photo courtesy of Vladimir Baranov, Department of Clinical

Microbiology, Immunology, Ume University. Zdjęcia

mikroskopii elektronowej opublikowane w Trends in

Microbiology 11, 2003

• mechanizm patogenezy słabo poznany

• otoczka chroni przed działaniem białek układu dopełniacza

• LPS o unikatowej strukturze; nie stymuluje syntezy IL-1; wykazuje zmienność

fazową, co wpływa na zdolność indukcji syntezy NO przez komórki gospodarza

• bakteryjne białko o masie 23 kDa hamuje wydzielanie IL-1 oraz TNF

przez

mysie makrofagi poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, w których

uczestniczą receptory TLR (Toll-like receptors) oraz czynniki NF

B, p38, c-Jun

• nie wykryto żadnej toksyny wytwarzanej przez F. tularensis

• analiza genomu F. tularensis nie wykazała obecności genów homologicznych

do genów innych bakterii patogennych, których produkty uczestniczą w

sekrecji III lub IV typu

Francisella tularensis

Drogi transmisji

tularemia - gorączka królików

kontakt z chorym zwierzęcięm, sprawianie skór, niedogotowane mięso, zatarcie oka

Woda skażona F.

tularensis

Bezpośredni

kontakt

Zakażony

kleszcz

Dzikie

gryzonie

Bezpośredni

kontakt

Zwierzęta hodowlane,

domowe, laboratoryjne

III miejsce pod względem zakażeń laboratoryjnych

Materiał kliniczny pobrany

od osoby chorej/ zmarłej

na tularemię

Płytki Petriego

z bakteriami F. tularensis

PROCEDURY BEZPIECZEŃSTWA BIOLOGICZNEGO !

Francisella tularensis

Objawy:

• w zależności od postaci

• w przypadku rozpylenia bakterii najbardziej prawdopodobna postać płucna i

durowa tularemii

• czas inkubacji od 1-14 dni

• symptomy pojawiają się zwykle po 3-5 dniach, nagle; gorączka, bóle głowy i

gardła, suchy kaszel, złe samopoczucie

• może być mylona z grypą lub atypowymi zapaleniami płuc ( Legionella,

Mycoplama ), pneumokkowym zapaleniem płuc

• postać płucna ma łagodniejszy przebieg niż wziewna postać wąglika lub dżuma

płucna, rzadziej prowadzi do śmierci (30% nie leczonych przypadków, < 10%

leczonych)

Jak zdiagnozować?

• testy serologiczne - wykrywaja przeciwciała

skierowane przeciw F. tularensis, które pojawiają się w

ustroju ok.. 2 tyg. od momentu zakażenia

test aglutynacji , test ELISA , test bezpośredniej

immunofluorescencji

• hodowla - bakterie można wyizolować z popłuczyn

gardła, plwociny, aspiratu treści żołądkowej,

rzadko z krwi,

rosną bardzo wolno, płytki trzeba trzymać do 10 dni

• PCR

CDC

amplifikacja genów: kodującego 16S rRNA,

tul 4 (koduje lipoproteid błony zewnętrznej);

fop A (koduje białko błony zewnętrznej)

F. tularensis w plwocinie chorego

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: