Rola dopełniacza w stosunku do kompleksów immunologicznych
--hamuje ich wytrącanie, czyli precypitację
--rozpuszcza kompleksy już wytrącone
Kompleksy immunologiczne są to konglomeraty przeciwciał połączonych z antygenem, w pewnych sytuacjach mogą indukować procesy patologiczne np.:
---odkładają się w ścianach naczyń skóry, stawów,nerek ---aktywują dopełniacz i indukują podostre stany zapalne.
Układ dopełniacza
należy do odporności NIESWOISTEJ , sam nie rozpoznaje precyzyjnie antygenów.
Jest on uzupełnieniem roli przeciwciał stąd dopełniacz
Układ dop to:ok. 30 białek surowicy i płynów tkankowych .
czynniki C1r,C1s, czynnik D ,kompleks C4b2a –maja aktywność proteaz serynowych.
Efektem dopełniacza jest: rozpuszczenie i rozpad(bakterioliza)
Chemotaksja
Degranulacja (kom tuczne i bazofile)
KLASYCZNA DROGA AKTYWACJI DOPEŁNIACZA
Charakterystyczna cecha układu dopełniacza jest to, że zmiana konformacyjna w obrębie jednego czynnika pociąga za sobą zmianę konformacyjną w czynniku, który jest do niego przyłączony i staje się wtedy aktywny.
Przeciwciała łączą się swoiście z antygenami, ale nie mogą ich same zniszczyć i tu wkracza Mr dopełniacz, a on doprowadza do zabicia lub wskazuje kom żernym.
Do przeciwciała połączonego z antygenem(zmienia swoja konformacje w wyniku połączenia)przyłącza się CZYNNIK C1q{składa się z dwóch podjednostek }
Dolej dołącza się C1r i C1s
Aktywny C1s rozkłada C4 na C4a i C4b
Komponenty C4b łączą z błoną komórkową i dołącza C2
dołączony C2 jest rozkładany przez C1s na C2a i C2b .I w ten oto prosty i jasny sposób powstaje przyłączony do błony kompleks C4b2a
kompleks C4b2a jest teraz konwertazą dla czynnika C3 (katalitycznym miejscem kompleksu jest czynnik C2a, który jest aktywny tylko z C4b) no to teraz się rozpada C3 na C3a i C3b
no to dalej czynnik C3b dołącza do C4b2a no i powstaje C4b2a3b a on jest z kolei
konwertazą dla czynnika C5 drogi klasycznej
No to małe podsumowanko!!!!!.
Komponenty C4b, C2a, C3b,i C5b są aktywowane na powierzchni aktywującej dopełniacz a C3a, C5a są uwalniane do środowiska.
Celem drogi klasycznej jest wytworzenie konwertazy dla czynnika C5
Czynnik C1 może być aktywowany bez udziału przeciwciał przez: wirusy, bakterie, białko c-reaktywne ,LPS, białko wiążące mannozę
Jak zostało powiedziane zaktywowana konwertaza C5 powoduje rozdział C5 na C5a i C5b.
No to do C5b przyłączają się kolejno czynniki C6, C7, C8, C9
Czynniki C8 i C9 mają zdolność uszkadzania błony
Dlatego powstały kompleks C5b6789 jest nazywany kompleksem MAC(membrane attack complex) ten kompleks dla mnie to jest taka wielka ciężarówa MAC, co wjeżdża i wszystko w komórce rozjeżdża......
Od momentu dołączenia C8 zaczyna się tworzyć konał w błonie kom
Przez wytworzony kanał wypływają z kom jony K, makromolekuły a także wpływają do kom jon, lizozym woda.
Do zabicia 1 E.Coli potrzeba kilkudziesięciu kompleksów C5b6789(MAC)
Główna rolą kompleksu atakującego jest niszczenie mikroorganizmów: bakterie G(-), jak również niektóre bakterie, pierwotniaki, mikoplazmy.
Uczestniczą w nie j czynniki B, D, H, I, P (properdyna) i czynnik C3 dopełniacza
Aktywowana tradycyjnie przez bakterie G(+), G(-) a także przez polisacharydy błony komórkowej jak również inne zylce typu parazyty grzyby, pierwotniaki, kom nowotworowe, i jedyne w swoim rodzaju niezastąpione Kompleksy immunologiczne tworzone przez IgG, IgA, IgE
Aktywacja drogi alternatywnej to szybka odpowiedz obronna przed inwazją mikroorganizmów zanim zostanie aktywowana swoista obrona immunologiczna.
Droga ta aktywuje się spontanicznie w osoczu a na powierzchni tylko w specyficznych warunkach(
UWAGA A TERAZ AKTYWACJA!!!
Inicjujący czynnik to C3 występujący w postaci C3(H2O)
W obecności jonów Mg czynnik B wiąże do C3(OH) {swoja droga to pamiętacie z biochemi jak jony Mg były potrzebne do ATP aby zmienić konformacje tej cudnej cząstki
To połączenie pozwala czynnikowi D , rozłożenie czynnika B na Bb i Ba
No to powstaje kompleks C3bBb jest ostateczna postać przymocowana już do błony konwertaza C3.
Aby ten kompleks nie został zgwałcony przez czynniki H, I , to kompleks jest zabezpieczany przez prezer...sorry PROPERDYNE
Kompleks C3bBb przyłącza następnie C3b no to powstaje C3bBb3b
Noo i wtedy kompleks C3bBb3b jest konwertazą czynnika C5 drogi alternatywnej
Od momentu rozszczepienia czynnika C5 dalsza droga tak jak w klasycznej czyli tworzenie kompleksu MAC(patrz wyżej)
Aby wolny czynnik C3b nie spowodował spustoszenia aktywując, co mu się nawinie to przyłącza się czynnik H w ten sposób, aby poznał go czynnik I który inaktywuje C3b
Czynnik H, I, należą do grupy białek regulatorowych układu dopełniacza.
EFEKTY BIOLOGICZNE UKŁ DOPEŁNIACZA
C3a,C4a i C5a to anafilotoksyny:
Powodują degranulację kom tucznych i bazofilów
Stymulują syntezę kwasu arachidonowego
Wpływają obkurczająco na mięśniówkę naczyń
Najsłabsza anafilotoksyna jest C4a a najsilniejsza C5a 200 razy efektywniejsza w uwalnianiu histaminy i obkurczania mięśniówki gładkiej.
Czynnik C5a ma zdolność aktywacji neutrofili
Plazmina może aktywować czynnik C1q oraz bezpośrednio C3 i C5
Kalikreina –C1 i C5 oraz czynnik B
A powstały czynnik Bb jest zdolny do aktywacji plazminogenu,czego dowodzi, iż jest zdolny do aktywacji układu krzepnięcia, jak i fibrynolizy.
RECEPTORY CR
CR1 -- to rec dla C3b C4b znajduje się na kom B neutrofilach, grudkowe kom dendrytyczne, kłębuszkowe kom nabłonkowe.
CR2 --
CR3 – dla składników dopełniacza, funkcje cząsteczek adhezyjnych, wyst na makrofagfach neutrofilach.
CR4 --
KARBOKSYPEPTYDAZA B
C5a C5a-arg
PRZECIW ZAPALNE DZIAŁANIE IL-6
Uraz mechaniczny Przewlekłe zakażenie
Ostre zakażenie wewnątrz tkankowe ,guz
IL-6 IL-6
Reakcja ostrej fazy Dział immunostymulacyjne
Dział przeciw zapalne
TNF, , GM-CSF, INFg - różnicowania kom B
-- neutrofili (lokalne) - wzrost produkcji Ig
-- wzrost IL-10, IL_1Ra, TNF sr warost proliferacji kom T i ich aktywacja
(Il-10 i IL1Ra to inhibitory proteaz)
edvin